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in vivo・ex vivo イメージング受託サービス

心血管領域神経科学領域腫瘍・がん研究

in vivo・ex vivo イメージング受託サービス
inviCRO社では、マウス・ラット等の小動物からイヌ・サル等の大動物まで、MRI/PET/SPECT/CT/超音波/発光/蛍光等各種イメージングモダリティを利用したin vivo撮像と画像解析を受託しています。

また、免疫染色・オートラジオグラフィ等病理組織学検査のex vivo イメージングも対応可能です。

2009年のサービス提供開始より、1,000 件以上の試験受託実績がございます。70人以上の研究者が在籍するボストン本社の施設に加え、2014 年より米国屈指の受託機関MPI Research社内に、MPI 社と共同でTranslational Imaging Center(サイクロトロン設備所有)を設立し、サービス実施に活用しています。

疾患や薬物動態の評価に是非ご活用下さい。

サービスご依頼時の流れ

プライムテックがinviCRO 社との間に入り、コミュニケーション窓口となります。
inviCRO 社側には、担当のStudyManager が付きます。お見積はプライムテックよりご提示致します。

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利用可能な各種イメージング手法


   核医学・マルチモダリティ様式     CFTイメージング(Cryo-Fluorescence Tomography)
   オートラジオグラフィ     組織学     光イメージング(蛍光・発光)     標識合成     薬効薬理試験



 核医学・マルチモダリティ様式
PET   CT・X 線プラナー
撮像用のベッドを移動させることにより、
全身撮像が可能です。
【対応核種】 F-18、Ga-68、Zr-89、Cu-64
  全身のCT、プラナー撮像に加えて、摘出標本(骨サンプル
など) の高分解能撮像(6.6µm)も可能です。
 
PET/CTイメージング:
イヌ手根関節全固定術におけるTA分布
  PET/CTイメージング:リスザル 18F-FDG
VivoQuantソフトウェア脳アトラス適用
 
SPECT   MRI
全身もしくは特定の部位を対象に、シンチグラフィ、
ダイナミックスキャン、デュアルアイソトープ撮像も
可能です。

【対応核種】Tc-99m、I-125、In-111、Re-186、Pb-203、Lu-177、Ga-67
 
  • T1、T2/T2*、PD MRI による解剖学的イメージング
    (核医学データのco-registration に使用可能)
  • 脳機能評価MRI(FLAIR / IRT1WIによるCSF
    イメージング、DWI、DTIによるtractography、
    ASL、MRA)
  • 心機能評価MRI(Cardiac MRI、DCE/DSC)
  • 腎機能評価MRI(GFR、DWI、ASL、MRA、DCE/DSC)
  • UTE
  • MRS(Proton(1H)、P-31(muscle and brain))
  • Magnetization transfer imaging
 
SPECT/CTイメージング:マウス123I-Iomazenil   MR/SPECT/CTイメージング
 
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 CFTイメージング(Cryo-Fluorescence Tomography)

 Overview:
  • 蛍光ラベルを投与したモデル動物の全身や特定の器官を高分解能で描写する3D蛍光イメージング技術です。
  • 凍結サンプルブロックの表面を順番にスライスしながら2D画像を取得し、最後に3D画像に再構築します。

 Benefit:
  • 従来のwhole bodyイメージングよりもはるかに高い分解能の3D画像を得られます。
  • 蛍光in vivoイメージングでは難しかった、3Dでの蛍光標識の分布を見えることができます。

 アプリケーション事例:
  • コンパウンドの動態分布
  • Cell therapy
  • 腫瘍の転移の評価等



AAV9-mediated GFP Expression
 
 
 
Determining PK-PD Properties of an ASO
 
AAV-mediated GFP expression in NHP eye (Subretinal administration)


 
Metastatic Lesion Monitoring
 
  
【Webinarオンデマンド】

『3D Tissue Imaging to Characterize Gene Therapies in Preclinical Drug Discovery


Speaker: HEMI DIMANT, PH.D.
Director of Applications for Advanced Pathology Services, Invicro

During the webinar, the speaker will:
  • Provide an overview of the CFT technology and how it is used in gene therapy research
  • Discuss how CFT addresses the challenges when looking to track the biodistribution of viral-based therapies
  • Present multiple case studies to reveal how it is applied to evaluate various systems, such as AAVs and ASOs
   
   視聴はこちらから
   https://lp.invicro.com/maywebinar2020-0
   (動画の長さ:約37分。ご連絡先等を入力いただくと視聴できます。)

  
 
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 オートラジオグラフィ
組織、浸漬固定サンプルに加えて定量的全身オートラジオグラフィが可能です。 また、クライオイメージング(2D、3D、
蛍光、蛍光トモグラフィ)やミクロオートラジオグラフィ(MARG)にも対応致します。
【対応核種】C-14、H-3、I-125、S-35
 
 
IT注入 Z W800-1 マップ くも膜下腔   クライオイメージング例: カニクイザル脳
白色光カラー画像(高解像度RGB表示)
 
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 組織学
病理標本作製・免疫組織化学的染色マウス、ラットの脳、心臓、骨格筋を対象に、病理標本を作製(凍結切片、もしくは、
パラフィン包埋薄切)し、以下の染色法による病理標本の作製を承ります。また、GLP 試験対応も可能です。

  • 一般染色:ヘマトキシリン・エオジン染色、メチレンブルー・塩基性フクシン染色、メチレングリーン染色
  • 特殊染色:コンゴー赤染色、マッソントリクローム染色、フォンタナ・マッソン染色
  • 免疫染色:CD31、von W illebrand factor、Iba-1、sodium iodide symporter(NIS)、GFP、Tau、anti-oligonucleotide
 
ヘマトキシリン/エオシン(HE)染色:マウス全身画像
 
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 光イメージング(蛍光・発光)

  • 術中蛍光イメージングシステムFLAREを用いた近赤蛍光の組織分布イメージング
  • 量子力学計算(QM)による新規生体発光、蛍光物質の利用
 
生物発光イメージング
マウスにおける腫瘍成長の経時的モニタリング
[上] ベースライン・
[下] 6日目
蛍光イメージング
蛍光標識-リポソーム分布特性
の経時的評価
同時に画像化した異なる蛍光体
ボクセルサイズ :21.7 X 21.7 X 25µm [左] 化合物A・[右] 化合物B デュアルインジェクション
 
 
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 標識合成    薬効薬理試験
タンパク、抗体、ナノパーティクル(リポソームなど)を、様々なキレーター(DTPA、DOTA、NOTA、NODAGA、DFO)の使用 実績を基に、放射性同位体(In-111、Zr-89、Cu-64、Ga- 68、Ga-67、Lu-177、Re-168、Tc-99m)による標識合成を 承ります。

また、低分子についてもPET 核種F-18 による標識(FLT、FPEB、PBR06)や、市販の標識試薬(Tc-99m HMPAO、Tc-99m M DP など)をご利用いただくことも可能です。
  各種薬物投与(IV、PO、SQ、IM、IT、IC)による薬効薬理
試験 (PK/PD)を承ります。

細胞培養、担がんモデル、剖検臓器のガンマ線測定、代謝
ケージ を用いた評価も可能です。
 
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アプリケーション例

生体内分布評価、バイオマーカー開発・評価、薬物動態・薬効薬理試験、標的分子同定、エンゲージメント、
リード化合物の選定、生物学的検証、毒性評価等




inviCRO社は、抗体ベースの放射線療法用のイメージングソリューションを開発した豊富な経験を持っています。この例では、抗体療法で225Acを使用しながら、111Inを使用してイメージングを実行しました。このイメージングアプローチは、放射性核種療法の生体内薬物動態プロファイルの視覚化を可能にし、腫瘍への標的療法の漸増を確認します。




inviCRO社は、抗体薬物コンジュゲート(ADC)などの高分子薬物のイメージングに関する専門知識を備えています。この例では、抗体と薬物結合体の両方の分布を同時かつ定量的に評価するためのデュアルアイソトープ定量3Dオートラジオグラフィー法を使用しました。この方法では、ADCの2つの主要コンポーネントであるmAbと低分子薬物コンジュゲートを、3次元で同時に追跡できます。




inviCRO社は、広範囲の治療分野にわたって多くの体内分布研究を実施しています。この研究では、腫瘍のターゲティング、動態、および全身の生体内分布を確認するために、標的抗体と対照抗体を経時的なSPECT/CTイメージング用に放射標識しました。( 参考論文 )


inviCRO社は、in vitroアッセイと高解像度のex vivoイメージング技術を組み合わせて、放射性標識薬剤と非放射性薬物を比較する競合組織結合アッセイにより放射性リガンドの結合性を確認し、その後の研究の線量選択に有益な情報を提供します。




標的密度(最大結合シグナル、Bmax)および組織の放射能分布は不明な場合があります。これらのパラメータを決定するために、inviCRO社は倫理的に供給された動物および/またはヒト組織の標的発現を測定する複数のアプローチを利用できます。

  • インビトロオートラジオグラフィ
  • ホモジネート結合アッセイ
  • 生物活性アッセイ
  • 内在化アッセイ
  • 生体内イメージング
  • FACS
  • IHC
  • ウェスタンブロッティング



inviCRO社は、治療薬候補の有効性を判断するための光学イメージングサービスの大手プロバイダーです。この例では、深部組織腫瘍モデル(同所性)を標的とする抗腫瘍療法の有効性を、生物発光を使用して非侵襲的に決定しました。この画像化アプローチにより、組織関連のコンテキストで有効性を決定することができました。 inviCRO社は、以下を含む幅広い腫瘍モデルでの経験があります。

  • 血液学
  • 固形腫瘍
  • 転移性



ダイナミックコントラスト強調MRI(DCE-MRI)は、腫瘍灌流と透過性の機能的特性評価を提供しますが、これらは不均一な場合があります。inviCRO社は、パラメトリックマップまたはROI分析の半自動推定のための分析ツールを開発しました。




inviCRO社は、前臨床動物モデルでハイスループット生体内分布試験を実施した豊富な経験を持っています。
このサービスでは、次の実験パラメーターを決定できます。

  • 全身生体内分布
  • キネティクス
  • オフターゲット蓄積

inviCRO社は、in vivoおよびex vivoイメージングアプリケーション向けに、さまざまなクラスの分子に標識を付ける豊富な経験を持っています。特定の顧客ニーズを満たすためのリスク管理アプローチを使用した新しい放射性リガンド標識から、臨床イメージング用のGMPベースの標識まで、 inviCRO社ChemistryチームはSPECTおよびPET用の長い半減期および短い半減期を持つ放射性核種を使用したイメージング剤の標識に必要な専門知識を持っています。光学イメージング用途の蛍光標識も同様です。 inviCRO社は、次のタイプの分子標識の直接的な経験があります。

  • 小分子
  • 抗体、抗体フラグメント
  • 細胞(T細胞)
  • ウイルス
  • リポソーム
  • エキソソーム
  • 核酸(ASO、RNA、DNA)
  • 新規リガンド



inviCRO社は、単一ボクセルレベルのin vivo 1H MRSを提供します。この手法は、神経化学物質(Glu/GlnおよびGABA)やエネルギー代謝(PCr、乳酸、ATP)など、さまざまな代謝産物とプロセスの縦断的モニタリングと治療応答に並行して使用できます。この方法はクリニックにも翻訳可能です。Invicroには、自動化されたLCモデル(LCModelおよびProvencher)分析ワークフローに加えて、さまざまなパルスシーケンス(PRESS、semiLASER、ISIS、およびSTEAM)が用意されています。他のアプリケーションには、組織pH(P-31による細胞内および細胞外)、外因性F-19標識化合物の定量、分布、代謝、および組織抽出物の高分解能ex vivo MR分光法があります。




inviCRO社の極低温トモグラフィ(CFT)は、ウイルスや脂質ナノ粒子を使用して提供される遺伝子療法や細胞療法など、さまざまな試験品の体内分布を追跡できる3D高解像度イメージングモダリティです。白色光画像への位置合わせとムービー生成の自動化により、信号の由来を正確に定位できます。




BOLD効果を定量化します(TroxoprodilおよびKetamineの例を参照)。これにより、非標識化合物の生体内での長期的な評価が可能になります。さまざまな数学的モデリングおよびシミュレーション方法が利用可能です。脳のアトラスは、げっ歯類や人間以外の霊長類など、さまざまな種に利用できます。




inviCRO社は、薬物動態モデリングを使用して、研究デザインと実験データの解釈をサポートしています。inviCRO社は多くの場合、PKモデリングサポートを反復的に提供して、モデルおよび/またはモデルパラメーターを継続的に学習および変更し、シミュレーションの信頼性を構築して、実験研究デザインおよび臨床への翻訳をサポートします。この図では、PKモデリングを使用して、他のすべてのモデルパラメーターを一定に保ちながら、腫瘍の蓄積に対する分子量の影響を示しています。


ルシフェラーゼレポーター遺伝子を使用した生物発光イメージング(BLI)は創薬研究に革命をもたらし、現在、腫瘍学における生体内試験(腫瘍溶解性ウイルスや免疫細胞追跡など)の主力であり、脂質ナノ粒子、ウイルス、siRNAを使用して提供される遺伝子治療の評価に使用されています。この例では、発現を促進する有効性を判断するために、様々なmRNA遺伝子産物を補助的な試験薬の有無に応じて評価しました。




遺伝子送達剤スクリーニング研究:生体発光イメージングによって定量化された複数の試験薬剤(経路:筋注)の生体内mRNA遺伝子送達の時間経過。グラフは、縦軸が後肢の光子束(p/s)、横軸が時間を示し、データは幾何平均とその標準誤差としてプロットされています。サンプル画像は、テストテストエージェント2と補助的な試験薬との組み合わせによる光子束の増強を示しています。




生体内 MRI を使用した高軟部組織コントラストによる解剖学的詳細構造の視覚化により、脳、腫瘍などの形態変化を評価し、小さな病変(例えば肺などにおいて)を検出できます。以下の例のように、視神経などの構造に応じて、空間分解能を調整することができます。inviCRO社は、すべての標準的なMRコントラストを使用でき、全身または体の一部のさまざまなRFコイルにアクセスでき、空間分解能の向上とカスタマイズ可能な分析のためのゲーティングが可能です。CTおよび超音波も解剖学的構造イメージングに使用できます。


拡散ベースのMRIを使用して、脳損傷の位置を特定し、病気の進行を監視できます。定量的パラメトリックマップのモデリングが可能です。




AltaBlu Primeは、microCTを用いた血管の可視化に用いられる独自の放射線不透過性血管造影剤であり、動物全身の3D血管造影や腫瘍およびインプラントの臓器レベルの血管新生を画像化することに使用されます。得られた画像データから血管、半径、密度のセグメンテーション、計算、視覚化が可能であり、分岐部の半径、長さ、血管分岐率、および屈曲度といったより深い分岐ごとの分析結果を、血管特性の特徴づけと共に表示します。



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解析レポートイメージ

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inviCRO社 ウェビナーシリーズ:腫瘍学研究

inviCROのウェビナーシリーズは、業界内のグローバルなソートリーダーと科学専門家を集めています。
前臨床から後期の腫瘍学研究における画期的な技術とイメージング方法に関する洞察を得てください。



MOLECULAR IMAGING AND ALPHA-RADIOPHARMACEUTICAL THERAPY

分子イメージングとアルファ放射性医薬品治療


このウェビナーでは、さまざまながんの適応症において腫瘍細胞を効果的に標的とするために放射線療法がどのように使用されるかについて話し合います。

 プレゼンター:
Chaitanya Divgi, M.D.
Lead Scientist and Clinician Oncology Imaging, Invicro

Ohad Ilovich, Ph.D.
Director Translational Research, Invicro

Kelly Orcutt, Ph.D.
VP Discovery Research, Invicro


(約53分)


TISSUE-BASED BIOMARKER IMAGING APPLICATIONS FOR ONCOLOGY DRUG DISCOVERY AND DEVELOPMENT

腫瘍創薬開発のための組織ベースのバイオマーカー・イメージングアプリケーション


このウェビナーでは、Joseph Krueger博士が薬物標的の検出と定量に関連する課題に取り組み、従来の組織イメージング法に関連する限界を探ります。

 プレゼンター:
Joseph Krueger, Ph.D.
VP of Research and Applications for Advanced Pathology Services, Invicro


(約33分)


IMAGING IN IMMUNO-ONCOLOGY

腫瘍免疫学におけるイメージング


このウェビナーでは、免疫調節(IO:immunomodulatory)療法における画像診断の現在の状況-IOのためのバイオマーカーイメージングの有望な将来の方向性、およびIO治療効果のイメージングサロゲート(代替)採用に対する障壁、をレビューします。

 プレゼンター:
Chaitanya Divgi, M.D.
Senior Medical Director Oncology, Invicro

David Leung, M.D., Ph.D.
Medical Director for Oncology Imaging, BMS


(約53分)


RAPID IN VIVO SCREENING OF GENE DELIVERY, ANTICANCER EFFICACY AND CELL TRAFFICKING USING BIOLUMINESCENCE IMAGING

生物発光イメージングを用いた、遺伝子デリバリー、抗がん剤効果、および細胞追跡の迅速なin vivoスクリーニング


このウェビナーでは、Patrick McConville博士が、ルシフェラーゼレポーターと、遺伝子デリバリーや腫瘍溶解性ウイルスの事例を含む、生物発光イメージングを利用した最先端のアプリケーションの概要を説明します。

 プレゼンター:
Patrick McConville, Ph.D.
VP, Non-clinical Research Services and Professor of Practice, Radiology, Invicro

Nina Timberlake, Ph.D.
Senior Scientist, Poseida Therapeutics


(約53分)


IMAGING BIOMARKERS IN METASTATIC PROSTATE CANCER

転移性前立腺癌のバイオマーカーのイメージング


 プレゼンター:
Matthew Silva, Ph.D.
CEO, Invicro

Phillip Kuo, M.D., Ph.D.
Consulting Radiologist & Imaging Scientist, Invicro


(約57分)




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